Abstract
L’amylose AL appartient au groupe des maladies conformationnelles. C’est une maladie rare mais non exceptionnelle, puisqu’on estime qu’il existe 500 nouveaux cas par an en France. Elle est liée à la précipitation dans les tissus intercellulaires de chaînes légères monoclonales d’immunoglobuline sous forme de fibrilles. Son diagnostic est histologique reposant sur l’analyse de la biopsie d’un organe atteint ou sur des biopsies non invasives (graisse sous-cutanée, glandes salivaires accessoires, etc.) et la mise en évidence de dépôts amorphes colorés par le rouge Congo avec dichroïsme et biréfringence en lumière polarisée. La présentation clinique est extrêmement polymorphe en raison du grand nombre d’organes pouvant être le siège de dépôts. L’atteinte la plus fréquente est rénale touchant environ deux tiers des patients, la plus grave est l’atteinte cardiaque responsable d’une cardiopathie restrictive. Le traitement repose sur des chimiothérapies visant à faire disparaître le clone médullaire producteur de la chaîne légère monoclonale. Son efficacité doit être régulièrement évaluée par le dosage sérique des chaînes légères libres d’immunoglobuline. Le traitement de référence actuel est l’association d’un alkylant et de fortes doses de dexaméthasone, efficace chez deux tiers des patients. Les nouvelles molécules récemment apparues dans le traitement du myélome sont actuellement testées et semblent augmenter de façon notable les taux de réponse. Le pronostic est dépendant de l’importance des atteintes initiales, particulièrement cardiaque, et très fortement influencé par la réponse hématologique au traitement. De nouveaux traitements visant à éliminer les dépôts d’amylose sont en cours de développement.
AL amyloidosis belongs to the group of conformational diseases. It is the most common type of amyloidosis with an estimated 500 new cases per year in France. It is due to a small and usually indolent plasma cell clone which synthesizes an unstable, misfolded monoclonal immunoglobulin light chain that is prone to aggregate and form amyloid fibrils. Non-invasive biopsy such as abdominal fat aspiration or minor salivary gland biopsy should be performed to confirm the diagnosis and if negative, involved tissues have to be examined. Clinical presentation is very diverse, as AL amyloidosis can affect almost any organ or tissue in the body, other than the brain. The kidney is the most frequent organ involved, whereas heart disease characterized by restrictive cardiomyopathy is the most severe. Early diagnosis, before advanced cardiomyopathy, is essential for improving outcome. The association of alkylating agent and high-dose dexamethasone is effective in almost two-thirds of patients. Combinations of proteasome inhibitors, dexamethasone, and alkylating agents achieve high response rates. Close monitoring of clonal and organ response is mandatory to guide therapy changes and duration. New treatments designed to eliminate amyloid deposits are under development.