Abstract
يهدف هذا البحث إلى تقييم قدرة الحقن المنغرس القابل للتحلل المحمل بالدواء 5 فلورويوراسيل من تحقيق أقصى قدر من التعرض الموضعي من الدواء مع الحد من سميته الجهازية في الفئران المصابة بسرطان الكبد المستحث.
بعد إحداث سرطان الكبد في فئران ويستار الذكور بنجاح باستخدام بروتوكول مختار تلى ذلك غرس غرسة محملة ب 5- فلورويوراسيل القابل للتحلل. ثم تم ذبح الفئران على فترات زمنية متفرقة وتم تجميع الدم واستخدامه لأداء مختلف التجارب، كما تم استرجاع الغرسات وتحليلها لحساب كمية الدواء المتبقي فيها باستخدام جهاز قياس لون السوائل عالي الضغط. وأجريت أيضا دراسة للكبد ومستوى أنزيمات كبد الفئران، وحساب نسبة وزن الكبد إلى وزن الجسم، وتحليل صورة الدم كاملة. كما فحصت أنسجة الكبد لتقييم علامات نخر الكبد.
لوحظ وجود مناطق نخر في عينات أنسجة كبد الفئران بعد 5 أيام في محيط من 0,3 -0,6 سم حول غرسات الجهاز مما يدل على تأثير علاجي موضعي لـ 5- فلورويوراسيل. وكذلك تم الكشف عن استمرار تأثير الدواء في الفئران لمدة شهرين تقريبا، كما تم حساب الكميات التي تصل إلى الدم من الجهاز المحمل ب 5- فلورويوراسيل لتمثل أقل من 13٪.
الحقن المنغرسة القابلة للتحلل البيولوجى المغلفة والمصنعة والمحملة ب 5 – فلورويوراسيل يمكن أن تكون شكل علاجي واعد لعلاج سرطان الكبد.
The objective of this research was to assess ability of biodegradable implantable 5-Fluorouracil dosage forms, to maximize the regional exposure of the drug while limiting its systemic toxicity in rats with induced liver cancer.
Liver cancer was successfully induced in male Wistar rats using a selected protocol followed by surgical implantation of prepared 5-FU biodegradable implant. Rats were sacrificed at time intervals and the pooled blood used to perform the different tests and the implant was retrieved, and analyzed to calculate the amount of drug left in implant. The amount of 5-FU in blood was quantified using high pressure liquid chromatography (HPLC). Gross examination of rat liver, calculation of liver to body weight percentage, and complete blood picture analysis were also performed. Liver biopsies were examined to assess signs of liver necrosis.
Localized necrotic areas were noted in rat liver biopsies after 5days with a perimeter of 0.3 to 0.6cm around the implants indicating the localized 5-FU therapeutic effect. Sustained drug release was detected in rats for about 2months and the amount of 5-FU released from implant into the systemic circulation was found to represent less than 13%.
PLA coated injection molded implants loaded with 5-FU could present a promising dosage form for liver cancer treatment.