Abstract
يعد رابع كلوريد الكربون واحدا من أخطر الملوثات البيئية التى تسبب سمية الكبد، لذلك تهدف هذه الدراسة إلى تقييم التأثير الوقائي المحتمل، وآلية عمل الكروسين ضد سمية الكبد المستحدثة برابع كلوريد الكربون.
تم توزيع ٤٠ فأرا من الذكور للعلاج لمدة أسبوعين عن طريق إعطاء زيت الذرة، أو رابع كلوريد الكربون المذاب في زيت الذرة، أو الكروسين (١٠٠ مجم/كجم)، أو الكروسين ورابع كلوريد الكربون. تم استخراج الكبد أثناء القتل الرحيم، ووزنه ثم معالجته لتقييم الأنسجة، وتقدير محتويات الكبد من الكسباس النشط ٣، وبيروكسيد الدهون، والجلوتاثيون المختزل. كما تم تقييم أنشطة الإنزيمات المضادة للأكسدة ديسميوتاز الفائق، والجلوتاثيون بيروكسيداز والكاتلاز٬ وإنزيم مرحلة الأيض الأولى السيتوكروم "ب ٤٥٠" وإنزيم مرحلة الأيض الثانية٬ الجلوتاثيون –إس- ترانسفيراز في أنسجة الكبد. كما تم جمع عينات الدم لتقييم اختبارات وظائف الكبد، والسيتوكينات الالتهابية انترلوكين-٦ وعامل نخر الورم ألفا.
أحدث رابع كلوريد الكربون زيادة ذات أهمية في كل من الوزن النسبي للكبد إلى وزن الجسم، ومحتوى بيروكسيد الدهون، والكسباس النشط ٣، ومستويات البلازما من انترلوكين- ٦ وعامل نخر الورم ألفا. كما أحدث رابع كلوريد الكربون اختلال في نسيج الكبد٬ وإنزيمات الأيض الكبدية، واختبارات وظائف الكبد. وأحدث رابع كلوريد الكربون انخفاضا ملحوظا في أنشطة الإنزيمات المضادة للأكسدة والجلوتاثيون المختزل. أدت إضافة الكروسين مع رابع كلوريد الكربون إلى تخفيف جميع العوامل المختلة نتيجة رابع كلوريد الكربون والحفاظ على أنسجة الكبد قريبة من وضعها الطبيعي.
قام الكروسين بتحسين الكبد من العطب الناجم من رابع كلوريد الكربون بواسطة تثبيط السيتوكينات الالتهابية٬ والكسباس٣ والإجهاد التأكسدي بالإضافة إلى تعديل إنزيمات الأيض الكبدية لصالح القضاء على نواتج رابع كلوريد الكربون الأيضية السامة.
Carbon tetrachloride (CCl4) is one of the most dangerous hepatotoxic environmental pollutants thus this study aimed at investigating the potential preventive effect and mechanism of crocin against CCl4-induced hepatotoxicity.
Forty Male rats were allocated for two weeks treatment with; corn oil, CCl4 in corn oil, crocin (100mg/kg), or crocin plus CCl4. At time of euthanasia liver was removed, weighted and processed for histopathological evaluation and estimation of liver contents of active caspase3, lipid peroxidation (MDA) and reduced glutathione (GSH). We also evaluated antioxidant enzymes activities [superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-Px) and catalase (CAT)], phase I metabolizing enzyme [cytochrome P450 sub family 2E1 (CYP2E1)] an Phase II metabolizing enzyme, [glutathione-S-transferase (GST)] in liver tissue. Blood samples were used for evaluation of liver function tests and inflammatory cytokines [interleukin 6 (IL-6) and tumor necrosis factor alpha (TNF-α)].
CCl4 induced significant (p < 0.001), increase in: relative liver weight to body weight, liver MDA content, liver active caspase-3 and plasma levels of IL-6 and TNF-α. In addition, CCl4 disturbed liver histology, liver metabolizing enzymes (CYP2E1 and GST), and liver function tests (aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, total bilirubin and alkaline phosphatase). CCl4 induced significant decrease in activities of SOD, CAT, GSH-Px and GSH content. Administration of crocin with CCl4 mitigated all CCl4-disturbed parameters and preserved liver histology close to normal.
Crocin ameliorated CCl4-induced liver injury via inhibition of inflammatory cytokines, caspase3 and oxidative stress along with modulation of liver metabolizing enzymes favoring elimination of CCl4 toxic metabolite.