Abstract
تعتبر القرنية المخروطية اضطرابا غير التهابي للقرنية، يصبح فيه الجزء المركزي من القرنية رقيقا ومخروطي الشكل، مما يؤدي إلى قصر النظر اللابؤرية غير المنتظمة الذي يتسبب في ضعف من بسيط إلى متوسط في الرؤية. صممت الدراسة الحالية لفحص اثنين من الجينات المرشحة بأنها مسؤولة عن مرض القرنية المخروطية بهدف تحديد تغيرات في التسلسل الجيني، قد تكون هي سبب حدوث هذا المرض في الأسر السعودية.
تم جمع عينات من عدد خمس عائلات سعودية من المنطقة الشمالية مصابة بالقرنية المخروطية. عُزل الحمض النووي الجيني وأجري التسلسل ثنائي الاتجاه لجميع إكسونات التشفير لجيني SOD1 &VSX1 باستخدام طريقة سانجر.
أظهرت جميع الأسر المصابة بالقرنية المخروطية نمطا من التوريث المتنحي، تم تحديد الصفات الظاهرية لهذه العائلات من قبل طبيب عيون ذي خبرة، إلا أن تحليل تسلسل جيني VSX1 &SOD1 أخفق في الكشف عن أي تغير في التسلسل قد تُعزي له مسؤولية الإصابة بالقرنية المخروطية في الأفراد المصابين.
إن اخفاقنا في الكشف عن متغير تسلسلي في اثنين من الجينات المعروفة في العائلات المصابة بالقرنية المخروطية أثار اهتمامنا لفحص جينات أخرى معروفة ومرشحة في العائلات المصابة منها IL1RN & SLC4A11 miR-184 . DOCK9 سيكون التنميط الجيني باستخدام المصفوفات الكثيفة لتعدد أشكال النيوكليوتيد الواحد متبوعا بتسلسل الإكسوم في هذه العائلات، وسيكون ذلك نهجا مفيدا لتحديد الجينات المتسببة في القرنية المخروطية، في السعوديين، التي قد تختلف عن تلك المسجلة في أماكن أخرى.
Keratoconus (KC) is a non-inflammatory disorder of the cornea in which the cornea becomes thin and conical, inducing myopia and irregular astigmatism and resulting in mild to marked impairment of vision. The present study was designed to screen two candidate KC genes to identify pathogenic sequence variants responsible for KC in Saudi families.
Peripheral blood samples from members of five Saudi families with KC from the Northern region were collected. Genomic DNA was isolated, and bidirectional sequencing was performed of all coding exons of VSX1 and SOD1 genes using Sanger sequencing.
All five of the KC families showed a pattern of autosomal recessive inheritance. Phenotyping of these families was performed by a senior ophthalmologist. Sequence analysis of the VSX1 and SOD1 genes failed to reveal any pathogenic sequence variant that could account for KC in the affected individuals.
Our failure to detect sequence variants in two of the known KC associated genes triggers an interest in other known KC candidate genes, including miR-184, DOCK9, IL1RN and SLC4A11. Future genotyping with dense SNP arrays followed by exome sequencing in these families will be a useful approach to identify the gene(s) underlying KC in this Saudi cohort, which may be different from those reported elsewhere.