Abstract
Extracts from certain Mexican indian medicinal plants used in traditional indigenous medicine for the treatment of inflammations contain sesquiterpene lactones (SLs), which specifically inhibit the transcription factor NF- kappa B (1). Here we show that SLs prevented the activation of NF- kappa B by different stimuli such as phorbolesters, tumor necrosis factor (TNF)- alpha , ligation of the T-cell receptor and hydrogen peroxide in various cell types. Treatment of cells with SLs prevented the induced degradation of I kappa B- alpha and I kappa B- beta by all these stimuli, suggesting that they interfere with a rather common step in the activation of NF- kappa B. SLs did neither interfere with DNA-binding activity of a ctivated NF- kappa B nor with the activity of the protein tyrosine kinases p59 and p60. Micromolar amounts of SLs prevented the induced expression of the NF- kappa B target gene ICAM-1. Inhibition of NF- kappa B by SLs resulted in an enchanced cell-killing of murine fibroblast cells by TNF- alpha . SLs lacking an exomethylene group in conjugation with the lacone function displayed no inhibitory activity on NF- kappa B. The analysis of the cellular redox-state by FACS showed that the SLs had no direct or indirect anti-oxidant properties.
Des extraits de plantes médicinales des Indiens du Mexique utilisées dans la médecine indigène traditionnelle dans le traitement des inflammations contiennent des lactones sesquiterpène (SL), qui inhibent spécifiquement le facteur de transcription NF- kappa B (1). Nous démontrons ici que les SL empêchent l'activation du NF- kappa B par différents stimuli, tels que les phorbolesters, le facteur de nécrose tumorale (TNF)- alpha , la ligation du récepteur des lymphocytes T et le peroxyde d'hydrogène dans divers types de cellules. Le traitement de cellules avec des SL empêche la dégradation induite des protéines I kappa B- alpha et I kappa B- beta par tous ces stimuli, ce qui suggère que ces lactones interfèrent avec une phase plutôt commune de l'activation du NF- kappa B. Les lactones SL n'interfèrent ni avec l'activité de fixation de l'ADN du NF- kappa B activé ni avec l'activité des protéines tyrosine-kinases p59 et p60. Des quantités micromolaires de SL empêchent l'expression induite du gène ICAM-1 cible du NF- kappa B. L'inhibition du NF- kappa B par les SL entraîne une destruction accrue des cellules des fibroblastes murins par le TNF- alpha . Les SL à qui il manque un groupe exométhylène en conjugaison avec la fonction lactone ne déploient aucune activité inhibitrice sur le NF- kappa B. L'analyse de l'état de réduction-oxydation cellulaire par FACS montre que les lactones SL n'ont aucune propriété anti-oxydante directe ou indirecte.